주입 50MG 반대로 암 약을 위한 Fludarabine 인산염

주입 50MG 제암성 약을 위한 Fludarabine 인산염

구성:

각 작은 유리병은 (작은 유리병 당 39,05 mg fludarabine와 동등한) 냉동 건조한 단단한 케이크로 50 mg fludarabine 인산염을 포함합니다.

약리학적인 활동:

Pharmacodynamic 재산
Fludarabine 인산염, 9 beta D ARABINOFURANOSYLADENINe 아데노신 탈아미노 효소에 의하여 탈아미노반응에 상대적으로 저항하는 항바이러스 대리인 vidarabine의 불화 뉴클레오티드 아날로그 (ara).
Fludarabine 인산염은 세포에 의해 활동적인 3인산염에 deoxycytidine 키니아제에 의해 그 후에 phosphorylated 세포내로 채택되는 2 fluoro ara, 2 fluoro ara ATP에 급속하게 dephosphorylated. 이 대사 산물은 ribonucleotide 환원효소, DNA 폴리메라이제 알파/델타 및 엡실론의, DNA primase 및 그로 인하여 DNA 종합을 금하는 DNA 리가제를 금하기 위하여 보였습니다. 게다가, RNA 폴리메라이제 II와 단백질 종합에 있는 필연적인 감소의 부분적인 금지는 생깁니다.
2 fluoro ara ATP의 활동의 기계장치의 몇몇 양상이 아직 불분명한 동안, DNA, RNA 및 단백질 종합 전부에 대한 효력이 지배적인 요인이다는 것은 DNA 종합의 금지를 가진 세포 성장의 금지에 공헌한다는 것은 추정됩니다.
더하여, 생체외 학문은 2F ara에 만성 림프성 백혈병 림프톨의 노출이 아폽토시스에 독특한 광대한 DNA 파편 및 세표죽음 방아쇠를 당긴다는 것을 보여주었습니다.
Pharmacokinetic 재산
fludarabine (2F ara)의 플라스마 그리고 오줌 약물 동력학
fludarabine (2F ara)의 약물 동력학은 급속한 큰알약 주입, 단기적인 주입에 의해 그리고 fludarabine 인산염 (Fludarabine, 2F ara AMP)의 지속적인 주입 뒤에 나오 정맥 행정 후에 공부되었습니다. 2F ara는 만성 림프성 백혈병에 있는 유사한 pharmacokinetic 단면도를 설명했습니다.
명확한 상호 관계는 암 환자에 있는 2F ara 약물 동력학과 처리 효험 사이에서 찾아내지 않았습니다. 그러나 fludarabine 인산염의 세포 독성이 복용량 의존하는 방법에 있는 hematopoiesis를 우울하게 한다는 것을, 호중구 감소증의 발생과 헤마토크릿 변화는 나타내었습니다.
배급과 물질 대사
30 분 동안 만성 림프성 백혈병 환자에게 m ² 당 25 mg의 단 하나 복용량 주입 후에 2F ara AMP, 2F ara 주입의 끝에 3,5에서 3,7 microM의 플라스마에 있는 비열한 최대 농도를 도달했습니다. 다섯번째 복용량 후에 대응 2F ara 수준은 주입의 끝에 4,4에서 4,8 microM의 비열한 최대 수준을 가진 온건한 축적을 보여주었습니다. 5 일 처리 계획 도중, 2F ara 플라스마 여물통 수준은 대략 2.의 요인에 의하여 증가했습니다. 몇몇 처리 주기에 2F ara의 축적은 제외될 수 있습니다. Postmaximum 수준은 대략 5 분의 처음 반감기, 1 2 시간의 중간 반감기 및 대략 20 시간의 끝 반감기를 가진 3 처분 단계에서 부패했습니다.
2F ara 약물 동력학의 interstudy 비교는 79 mL/min/m ² (2,2 mL/min/kg)의 비열한 총 플라스마 정리 (CL) 및 83 L/m ² (2,4 L/kg)의 배급 (Vss)의 비열한 양 귀착되었습니다. 자료는 높은 개인간 가변성을 보여주었습니다. 플라스마 수준 시간 곡선의 밑에 2F ara 그리고 지역의 fludarabine 인산염 플라스마 수준의 정맥 행정 후에 배급의 반감기, 플라스마 정리 및 양이 복용량 선형 행동을 나타내는 복용량의 불변의 것 무소속자에 남아 있었더라도 반면, 복용량으로 선형으로 증가했습니다.
제거
제거가 신장 배설물, 40에서 관리한 정맥 복용량의 60% 옆에 크게 인 2F ara는 소변에서 배설되었습니다.
환자에 있는 특성
손상한 신장 기능을 가진 개인은 복용량 감소를 위한 필요를 나타내는 감소된 총 몸 정리를 전시했습니다. 인간적인 플라스마 단백질을 가진 생체외 수사는 2F ara 단백질 바인딩의 뚜렷한 추세를 계시하지 않았습니다.
•        fludarabine 3인산염의 세포질 약물 동력학
2F ara는 leukaemic 세포로 활발히 일인산염과 연속적으로 디디뮴 및 3인산염에 rephosphorylated 그러자, 수송됩니다. 3인산염 2F ara ATP는 중요한 세포내 대사 산물 및 세포 독성 활동이 있기 위하여 알려지는 유일한 대사 산물 입니다. 만성 림프성 백혈병 환자의 leukaemic 림프톨에 있는 최대 2F ara ATP 수준은 4 시간의 중앙값에 관찰되고 대략 20의 microM, leukaemic 세포에 있는 2F ara ATP 수준의 메디아 최고봉 농도를 가진 상당한 변이를 항상 표적 위치에 축적을 나타내는 플라스마에 있는 최대 2F ara 수준 보다는 상당히 더 높았습니다 전시했습니다. leukaemic 림프톨의 생체외 외피는 세포외 2F ara 노출 (2F ara 농도의 제품과 외피의 내구) 사이 선형 관계를 보여주었습니다 세포내 2F ara ATP 풍부는, 표적 세포에서 2F ara ATP 제거 15 그리고 23 시간의 메디아 반감기 가치를 보여주었습니다.

표시:

Fludarabine는 B 세포 만성 림프성 백혈병에에 반응하지 않거나 식이요법을 포함하는 적어도 1개의 표준 알킬화하 대리인을 가진 처리 도중 점진하지 않은 환자의 처리를 위해 나타납니다.

금기
Fludarabine는 fludarabine에 과민하거나 크레아티닌 정리 <30> 를 가진 renally 손상된 환자에서 그것의 분대를 및 아이들에 있는 Fludarabine의 안전 그리고 효과가 설치되지 않은 그 환자에서 금기를 나타냅니다.
임신
Fludarabine는 임신 도중 사용되면 안됩니다.
동물에 있는 Embryotoxicity 학문은 인간에 상상한 치료 복용량에 관련된 위험을 제기하는 embryotoxic 그리고/또는 이형적인 잠재력을 설명했습니다. 쥐에 있는 잠복기의 자료는 feto placental 방벽을 통해서 fludarabine 인산염 및 또는 대사 산물의 이동을 설명했습니다.
신생에 있는 골격과 심장 기형에 지도하는 이른 임신 도중 fludarabine 인산염 사용의 1개의 케이스는 보고되었습니다.
분만 잠재력의 여자는 만일 이것이 생기면 임신에 되는 것을 피하고 대우 의사를 즉각 알리도록 조언되어야 합니다.
수유
이 약이 인간적인 우유에서 배설된다는 것을 모릅니다.
그러나, 잠복기의 자료에서 기록이 임산부 혈액에서 우유에 fludarabine 인산염 및 또는 대사 산물 이동 있습니다.
그러므로, 모유로 기르는 것은 Fludarabine 치료의 내구를 위해 중단되어야 합니다.

사용을 위한 노출량 그리고 방향

개요
감소된 신장 기능
복용량은 감소된 신장 기능을 가진 환자를 위해 조정되어야 합니다. 크레아티닌 정리가 30 그리고 70 mL/min 사이에서 있는 경우에, 복용량은 50%까지 씩 감소되어야 가까운 혈액학적인 감시는 독성을 사정하기 위하여 이용되어야 합니다. 추가 정보를 위하여 "특별한 경고"를 보십시오. Fludarabine 처리는 크레아티닌 정리가 인 경우에 금기를 나타냅니다 <30>
Fludarabine는 비경구적인 사용을 위해 무균으로 주입을 위한 메마른 물을 첨가해서 준비되어야 합니다.
주입을 위한 메마른 물의 2개 mL로 재구성될 때, 단단한 케이크는 15 초 또는 더 적은에서 완전히 녹여야 합니다.
유래 해결책의 각 mL는 마니톨의 fludarabine 인산염의 25 7,7에 PH를 맞추기 위하여 mg를, 25 mg, 그리고 가성소다 포함할 것입니다. 완성품을 위한 PH 범위는 7,2에서 8,2입니다.
재구성의 8 시간 안에 버리십시오.
노출량
Fludarabine는 항 종양성 치료의 사용에서 경험된 자격이 된 의사의 감독 아래 관리되어야 합니다.
Fludarabine가 단지 정맥으로 관리되어야 한다는 것은 강하게 추천됩니다. paravenously 가혹한 국부적으로 불리한 반응에 지도된 Fludarabine를 관리한 아무 케이스도 보고되지 않았습니다. 그러나, 계획되지 않ㄴ paravenous 행정은 피해야 합니다.
성인
추천한 복용량은 정맥 노선에 의해 5 연속적인 일 동안 매일 주어진 25 mg/m ² 몸 표면 매 28 일입니다. 각 작은 유리병은 주입을 위한 물 2개 mL에서 구성될 것입니다. 유래 해결책의 각 mL는 25 mg fludarabine 인산염을 포함할 것입니다. 복용량은 가혹한 neurotoxicity가 생기는지도 모르는 때 초과되면 안됩니다.
(환자의 몸 표면을 기준으로 하여 산출되는) 필수 복용량은 주사통으로 작성됩니다. 정맥 큰알약 주입을 위해 이 복용량은 생리 염분의 10 mL로 더 묽게 됩니다. 양자택일으로, 주사통에서 작성된 필수 복용량은 100 mL 생리 염분으로 묽게 되고 대략 30 분이상 주입될지도 모릅니다.
약의 처리 성공에 따라서 그리고 인내도, Fludarabine는 제일 응답 (완전한 부분적인 면제, 보통 6개 주기)의 공적까지 만성 림프성 백혈병 환자에서 관리되어야 합니다 그 때 약은 중단되고.
취급 그리고 처리
Fludarabine는 임신 직원에 의해 취급되면 안됩니다.
적당한 취급 그리고 처리를 위한 절차는 관찰되어야 합니다. 세포 독성 약에 사용된 지침서에 따라 취급 그리고 처리를 고려되어야 합니다. 어떤 흘림 또는 폐기 자료는 소각에 의해 처분될지도 모릅니다.
주의는 해결책의 취급 그리고 준비에서 운동되어야 합니다. 유액 장갑과 안전 유리의 사용은 작은 유리병 다른 우연한 흘림의 파손의 경우에는 노출을 피하기 위하여 추천됩니다. 해결책이 피부 점막과의 접촉으로 오는 경우에, 지역은 비누와 물로 완전히 세척되어야 합니다. 눈과의 접촉 경우에는, 물 풍부한 양으로 그(것)들을 완전히 헹구십시오. 흡입에 의하여 노출은 피해야 합니다.

부작용 및 특별한 경고
부작용
일반적인 불리한 사건은 골수 억제 (호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 빈혈증), 폐염을 포함하여 발열, 오한 및 감염을 포함합니다. 다른 일반적으로 보고한 사건은 부종, 불쾌, 피로, 약점, 주변 신경병, 시각 장애, 식욕 부진, 구역질, 구토, 설사, 구내염 및 피부 뾰루지를 포함합니다. 심각한 기회감염 Fludarabine로 치료된 환자에서 일어났습니다. 심각한 불리한 사건 때문에 불운은 보고되었습니다.
약과 더 명확하게 관련있는 그 반응 몸 체계에 따라 및 가장 빈번하게 보고된 불리한 사건은 아래에 배열됩니다. 그들의 주파수 (공유지 >1%, 드문 >0,1%및 <1>Fludarabin. 희소한 사건 (전체로서<0> 몸
발열, 오한, 감염, 불쾌, 약점 및 계속 피로는 일반적으로 보고됩니다.
Haemic와 임파액 체계
혈액학적인 사건 (호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 빈혈증)는 Fludarabine로 치료된 환자의 대다수에서 보고되었습니다. 골수 억제는 가혹할 점증적으로 일지도 모릅니다. T 림프톨의 수에 있는 감소에 대한 Fludara의 머리말을 붙인 효력은 잠재성 바이러스성 재활성화, 예를들면 진보적인 다병소 leucoencephalopathy 때문에 그들을 포함하여 기회감염을 위한 증가한 위험으로, 이끌어 낼지도 모릅니다.
임상으로 뜻깊은 자기 면역 현상은 Fludarabine를 받아 환자에서 드물 ("특별한 경고를 보십시오 ").
변화와 영양 무질서
종양 세포의 용해 증후군은 Fludarabine로 치료된 환자에서 보고되었습니다. 이 합병증은 hyperuricaemia, hyperphosphataemia, hypocalcaemia, 변화 산성증, hyperkalaemia, 혈뇨, urate 결정 뇨 및 신장 기능 부전을 포함할지도 모릅니다. 이 증후군의 개시는 측면 고통과 혈뇨에 의해 예고될지도 모릅니다.
계속 부종은 일반적으로 보고됩니다.
간과 췌장 효소 수준에 있는 변화는 드물.
신경계
코마, 포착 및 동요는 그리고 혼란 드물게 드물게 생기지 않습니다. 계속 주변 신경병은 일반적으로 관찰됩니다.
특별한 감
시각 장애는 일반적으로 Fludarabine로 치료된 환자에 있는 사건을 보고됩니다. 드문 경우에, 눈 신경염, 눈 신경병 및 장님은 생겼습니다.
호흡체계
폐염은 Fludarabine 처리와 관련하여 일반적으로 일어납니다. 폐 호흡 곤란과 기침과 관련되었던 Fludara에 폐 과민증 반응은 (침투하고/과민성 폐렴/섬유증) 드물.
소화기관
구역질과 같은 위장 소요는 및 구토 식욕 부진, 설사 및 구내염 일반적인 사건입니다. 주로 혈소판 감소증과 관련있는 위장 출혈은, Fludarabine로 치료된 환자에서, 보고되었습니다.
심장혈관계통
드문 경우에, 심장 마비와 부정맥은 Fludarabine로 치료된 환자에서 보고되었습니다.
비뇨 생식기 체계
haemorrhagic 방광염의 희소한 케이스는 Fludarabine로 치료된 환자에서 보고되었습니다.
피부와 부속기
피부 뾰루지는 계속 Fludarabine로 치료된 환자에서 일반적으로 보고됩니다.
드문 경우에 Stevens 존슨 증후군 또는 유독한 표피 necrolysis (Lyell의 증후군)는 발전할지도 모릅니다.
특별한 경고
Neurotoxicity
복용량 배열에 있는 과다 복용에 사용될 때 심각한 백혈병, Fludarabine에 환자에서 연관되었습니다 장님, 코마 및 죽음을 포함하여 가혹한 신경학상 효력과, 공부합니다. 이 가혹한 중앙 신경 조직 독성은 복용량으로 정맥으로 치료된 환자의 36%에서 만성 림프성 백혈병의 처리를 위한 추천된 복용량 보다는 대략 4 시간 (5 7 일 동안 96 mg/m ² /day) 더 생겼습니다. 만성 림프성 백혈병 가혹한 중앙 신경 조직 독성을 위해 추천된 복용량의 범위 안에 복용량에 치료된 환자에서 드물게 (코마, 포착 및 동요) 또는 드물게 일어나지 않았습니다 (혼란). 환자는 신경학상 부작용의 표시를 위해 바싹 관찰되어야 합니다.
중앙 신경 조직에 대한 Fludarabine의 만성 행정의 효력은 불명합니다. 그러나, 환자는 치료의 26까지 과정이 관리되었다 그것에 의하여, 상대적으로 긴 처리 시간 동안 몇몇 학문에서 추천한 복용량을, 관대히 다뤘습니다.
손상된 건강 상태
손상한 건강 상태에 환자에서는, Fludarabine는 주어지면 안됩니다. 이것은 골수 기능 (혈소판 감소증, 빈혈증, 그리고/또는 백혈구감소증), 면역 부전의 가혹한 손상에 또는 기회감염의 역사를 가진 환자를 특히 신청합니다.
골수 억제
가혹한 골수 억제, 현저하게 빈혈증, 혈소판 감소증 및 호중구 감소증은 Fludarabine로 치료된 환자에서, 보고되었습니다. 내가 단단한 종양 환자, 천저 조사에 메디아 시간에서 공부하는 단계에서 과립성 백혈구를 위한 13 일 (범위, 3 25 일) 및 혈소판을 위한 16 일은 (범위, 2 32 일) 이었습니다. 대부분의 환자는 질병 또는 이전 myelosuppressive 치료 결과로 기준선에 혈액학적인 손상이 있었습니다. 점증적으로 골수 억제는 보일지도 모릅니다. 화학요법 유도되는 골수 억제가 수시로 뒤집을 수 있는 동안, fludarabine 인산염의 행정은 주의깊은 혈액학적인 감시를 요구합니다.
Fludarabine는 잠재적으로 뜻깊은 유독한 부작용을 가진 유력한 항 종양성 대리인입니다. 치료를 치뤄 환자는 혈액학 및 비 혈액학적인 독성의 표시를 위해 바싹 관찰되어야 합니다. 주변 혈구수 측정의 정기적인 평가는 빈혈증, 호중구 감소증 및 혈소판 감소증의 발달을 검출하기 위하여 추천됩니다.
혈액 제품의 주입
질병 (주인에 transfused 면역적격 림프톨에 의하여 반응)가 Fludarabine에 있는 계속 비 비친 혈액의 주입 후에 드물게 관찰되지 않는 주입 연합되는 접목 대 주인은 환자를 치료했습니다. 이 질병 때문에 치명적인 결과는 고주파로 보고되었습니다. 수혈을 그리고 요구하는, 받은 겪거나 그러므로 환자, Fludarabine를 가진 처리는 비친 혈액만 받아야 합니다.
피부암 병변
악화시키는 안팎이 없는 옷은 어떤 환자 도중 또는 afterFludarabine 치료에서 선재 피부암 병변의 또는 위로 보고되었습니다 확 타오릅니다.
종양 세포의 용해 증후군
Fludarabine 처리와 관련되었던 종양 세포의 용해 증후군은 큰 종양 짐을 가진 환자에서 보고되었습니다. Fludarabine가 처리의 첫번째 주 이미 응답을 유도하기 수 있기 때문에, 조치는 이 합병증 개발의 위험한 상태에 그 환자에서 취해야 합니다.
자기 면역 현상
자기 면역 과정 Coombs의 어떤 이전 역사든지에 관계없이 생명을 위협하는 상태를 시험하거든 때때로 치명적인 자기 면역 현상 (예를들면 자기 면역 용혈성 빈혈, 자기 면역 혈소판 감소증, thrombocytopenic purpora, pemphigus, Evans의 증후군)는 Fludarabine를 가진 처리 그 후에 생기기 위하여 보고되었습니다. 용혈성 빈혈을 경험해 환자의 대다수는 Fludarabine를 가진 rechallenge 후에 haemolytic 과정에 있는 재발을 개발했습니다.
Fludarabine를 가진 처리를 겪어 환자는 자기 면역 용혈성 빈혈 (haemolysis와 확실성 Coombs 시험과 연결되는 헤모글로빈에 있는 쇠퇴)의 표시를 위해 주의깊게 감시되어야 합니다. Fludarabine를 가진 치료의 중지는 haemolysis의 경우에는 추천됩니다. 비친 수혈 (, 위에 보십시오)와 adrenocorticoid 준비는 자기 면역 용혈성 빈혈을 위한 일반적인 처리 측정입니다.
감소된 신장 기능
주요한 플라스마 대사 산물 2 F ara의 총 몸 정리 화합물의 제거를 위한 신장 배설물 통로의 중요성을 나타내는 크레아티닌 정리도의 상호 관계를 보여줍니다. 감소된 신장 기능을 가진 환자는 증가한 총 몸 노출 (2F ara의 AUC)를 설명했습니다. 한정된 임상 자료는 신장 기능 (70 mL/minute 이하 크레아티닌 정리)의 손상에 환자에서 유효합니다.
그러므로 신장 손상이 임상으로 의심되면, 또는 70 년의 나이, 크레아티닌 정리에 환자에서 측정되어야 하는 경우에. 크레아티닌 정리가 30 그리고 70 mL/min 사이에서 있는 경우에, 복용량은 50%까지 씩 감소되어야 가까운 혈액학적인 감시는 독성을 사정하기 위하여 이용되어야 합니다. Fludarabine 처리는 크레아티닌 정리가 연장자인 <30> 경우에, 금기를 나타냅니다
초로 사람 (>75 년)에 있는 Fludarabine의 사용의 한정된 데이터가 있기 때문에, 주의는 이 환자에 있는 Fludarabine의 행정으로 운동되어야 합니다.
피임
분만 잠재력의 여성과 남성은 치료의 중지 후에 6 달 도중 그리고 적어도 동안 피임 조처를 강구해야 합니다.
백신 주사
Fludarabine를 가진 처리 그 사이 및 그 이후, 살아있는 면역주사를 가진 백신 주사는 피해야 합니다.
상호 작용의 다른 약 그리고 다른 모양과의 상호 작용
다루기 힘든 만성 림프성 백혈병의 처리를 위한 pentostatin (deoxycoformycin)와 조화하여 Fludarabine를 사용하여 임상 수사에서 치명적인 폐 독성의 용인할 수 없 높은 부각이 있었습니다. 그러므로, pentostatin와 조화하여 Fludarabine의 사용은 추천되지 않습니다.
Fludarabine의 치료 효험은 아데노신 통풍관의 dipyridamole 그리고 다른 억제물에 의해 감소될지도 모릅니다.

저장 지시: 

차광, 찬 보전
아이들의 손이 닿지 않 유지하십시오.